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托福阅读背景材料：p53的抗癌作用

2015-05-08 10:42:15来源：网络

　　(中文版)

　　p53是存在人體細胞內的一種抗癌白質，它有抑制細胞生長及維持遺傳物質完整性的功能。事實上，半數以上的癌症細胞內都有p53的突變，可見其在細胞生長控制上扮演了重要的角色。在正常狀況下，p53的半衰期約只有30分鐘，相當不穩定;然而當細胞經紫外線，離子化射線(如X光，伽傌照射)，或當細胞缺氧、缺養時，p53被活化，同時它的穩定性提高，造成細胞內的p53大量增加，除了上述刺激外，化學治療上常用的藥物也有同效。這種p53的活化與增加常導致兩種可能的結果：一是細胞長停止在G1或G2期;另一是細胞採自殺行為(apoptosis)而死亡。細胞由此得以修補損壞(前者)，或過度受損的細胞得以從人體除去(後者)。這種依賴p53的"自衛措施"在一些細胞中常因p53的突變而失去功能，使得這些有"缺陷"的細胞能繼續不受控制的生長分裂，導致突變的累積和癌症的生長。

　　雖然環境因子影響p53活性及穩定性的事實已知已久，其間的分子機轉仍不清楚。蛋白質的磷酸化(phosphorylation)一向被認為在訊息傳遞上扮演重要的角色。事實上，經由我們及其他實驗室的研究發現，p53在經過紫外線，伽傌射線照射後，其N端的數個胺基酸(第15，20，33，37)有磷酸化的現象。這種磷酸化發生極為快速，幾乎是在照射後數分鐘內即已產生，而持續多久則視胺基酸位置、刺激型態，及細胞種類而異。至於這些磷酸化與p53的反應之關聯性則仍有待證明。最近我們發現有兩個在細胞分裂(Cell cycle)的檢查點(checkpoint)上扮演著重要調控功能的磷酸化酵素(kinase) hCHK1，CHK2可以有效的磷酸化p53。有趣的是，磷酸化的胺基酸中包括了那些可以被紫外線、伽傌線引起的位置，即第15，20及37胺基酸。我們正著手研究可能的CHKs的上游分子及p53在CHKs磷酸化後功能之變化。此外， 不同的環境因子與p53聯繫的方式可能各異，有些可能透過磷酸化以外的方式進行。 我們希望能先定出p53序列中與環境因子互動有關的區域(domain)，再由此找出與調節p53穩定性有關的機制及分子。

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